Болезнь Жильбера: симптомы, анализы и лечение

Синдром Жильбера – генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением утилизации билирубина. Печень больных неправильно нейтрализует билирубин, и он начинает накапливаться в организме, вызывая различные проявления заболевания.

Причина синдрома Жильбера.

Основные функции печени

Печень является самым большим органом организма человека.  Некоторые из ключевых функций печени: Преобразует тироксин гормон щитовидной железы (Т4) в более активную форму трийодтиронина (T3).  Недостаточное преобразование может привести к гипотиреозу, хронической усталость, увеличению веса, плохой памяти и появлению других признаков.   Создает GTF (фактора толерантности глюкозы) из хрома, ниацина и, возможно, глутатиона.  GTF необходимы для инсулина, чтобы правильно регулировать уровень сахара в крови.  Печень синтезирует желчные соли, которые эмульгируют жиры и жирорастворимые витамины A, D, E, K для лучшего усвоения.  Печень также удаляет некоторые жирорастворимые токсины из организма.    Активация витаминов в их биологически активные формы — коферменты.  Практически каждый питательный элемент должен быть биотрансформирован в печени в надлежащую биохимическую форму, перед тем как запасаться, переноситься или встраиваться в метаболические процессы.   Накопление питательных веществ, особенно витаминов А, D, B-12 и железа для расходования по мере необходимости.   Производит карнитин из лизина и других питательных веществ.  Карнитин является единственным известным бионутриентом, которые могут транспортировать жиры в митохондрии, где они используются для генерации энергии АТФ.  Митохондрии генерируют 90% энергии АТФ на клеточном уровне.   Главный регулятор белкового обмена.  Печень превращает различные аминокислоты друг в друга по мере необходимости.   Производит холестерин и преобразует его в различные формы, необходимые для транспортировки веществ к тканям.   Функция детоксикации – это одна из наиболее важных функций печени. Большинство вредных веществ и продуктов метаболизма нейтрализуется в печени. Так продукты распада клеточных элементов организма, проходят ряд преобразований, в частности продукты эритроцитарного распада.

Гипербилирубинемия — повышенное содержание в крови билирубина — возникает потому, что снижается активность фермента глюкуронилтрансферазы которая конъюгирует билирубин.  Нейтрализация, которая проходит в печени, делает билирубин растворимым в воде, так что он может раствориться в желчи и поступить в двенадцатиперстную кишку, а в конечном итоге вывестись из организма.  Средний срок жизни эритроцита составляет 120 дней, после чего он утилизируется и распадается на билирубин и гемоглобин. Непосредственно в печени происходит преобразование нерастворимой формы билирубина в растворимую в воде форму. Синдром Жильбера вызывает дефект гена — мутация UDP-глюкуронозилтрансферазы, гена отвечающего за выработку данного фермента.  Люди наследуют синдром от родителей.  Билирубин не подвергается нейтрализации и накапливается в крови.  Когда уровень достигает определенной точки, у пациента могут возникнуть симптомы желтухи.

Клиническая симптоматика (симптомы)

В основе патогенеза болезни Жильбера лежит нарушение захвата, транспорта или конъюгации билирубина в гепатоцитах, связанное с генетически обусловленным дефектом микросомного фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), при участии которого в микросомах цитоплазматической сети происходит связывание билирубина с глюкуроновой кислотой. Из-за недостаточной активности УДФГТ печень может полностью терять способность конъюгировать (обезвреживать) билирубин

В патогенезе заболевания, кроме того, важную роль играет нарушение транспортной функции белков, доставляющих билирубин к микросомам гепатоцита.

Как правило, заболевание проявляется в подростковом возрасте и продолжается в течение всей жизни. Около 30% больных не предъявляют никаких жалоб. Длительное время оно может протекать латентно, не сопровождаться изменением цвета кожи и склер, заметных для пациента и родственников. В большинстве случаев синдром бывает случайной находкой при обследовании больного по поводу других заболеваний.

Обычно заболевание протекает триадой симптомов:

  1. перемежающаяся желтуха – гипербилирубиномия обусловлена преимущественно повышением уровня неконъюгированного билирубина;
  2. астеноневротические симптомы;
  3. абдоминальные боли и диспепсические нарушения.

Для клиники заболевания типична легкая иктеричность склер, желтушное окрашивание кожи. Появление желтухи провоцируется влиянием самых разнообразных факторов: нервного и физического напряжения, острых простудных заболеваний, приема некоторых препаратов, острой, жареной пищи, а также голодания. Отмечается непереносимость алкогольных напитков.

Кроме того, необходимо учитывать, что из-за сниженной активности микросомных ферментов печени проявляется токсическое действие метаболитов парацетамола, образующихся в системе цитохрома Р-450.

Читайте также:  Как принимать капсулы расторопши для печени

Больные часто могут жаловаться на тяжесть, постоянные тупые боли в правом подреберье, тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, отрыжку, чередование запоров и поносов. В связи с увеличением концентрации в крови свободного билирубина могут появляться симптомы поражения центральной нервной системы, сопровождающиеся повышенной утомляемостью, раздражительностью, головной болью, реже – нарушением сна.

Прогноз благоприятный. Однако при длительном течении заболевания нередко развивается желчнокаменная болезнь, обнаруживаются дуоденальные язвы. При пальпации печень увеличена или определяется у края реберной дуги. У некоторых больных нерезкая гепатомегалия может быть обусловлена сопутствующим болезни Жильбера гемолитическим компонентом. Селезенка у большинства больных нормальных размеров. Общий анализ крови: в 30% случаев выявляется увеличение содержания гемоглобина (свыше 160 г/л), эритроцитоз, уменьшенная СОЭ. Моча остается обычной окраски, не содержит билирубин, иногда обнаруживаются следы уробилиногена. Активность цитолитических ферментов сыворотки крови в период ремиссии остается нормальной. В период обострения заболевания их активность может незначительно увеличиваться. Кал обесцвечен, иногда слабо окрашен за счет стеркобилина.

Течение болезни Жильбера длительное, волнообразное. С течением времени она может трансформироваться в хронический персистирующий гепатит.

Симптомы

Есть ли какие-либо клинические проявления СЖ, которые можно было бы считать наиболее информативными? Увы, говорить об этом не приходится. Уникальные симптомы синдрома Жильбера отсутствуют, отчего диагностика при определенных условиях может быть сильно затруднена. А как же утверждение, содержащееся в первом абзаце, спросите вы? На самом деле никакой ошибки нет. Если подходить к вопросу выявления СЖ комплексно, то никаких проблем действительно не будет. Но в том случае, когда диагноз пытаются поставить исключительно на основании косвенных данных (тот же анализ крови), выявить патологию действительно очень непросто. Наиболее часто встречающиеся признаки СЖ следующие:

Симптомы
Симптомы
  • незначительная желтушность кожных покровов;
  • слабость, повышенная утомляемость и головокружение (обычно это наблюдается у детей);
  • бессонница и очевидные признаки нарушения сна даже при сильной усталости;
  • частичное снижение (а иногда и полное отсутствие) аппетита;
  • отрыжка после еды;
  • неприятный привкус во рту;
  • изжога, рвота и тошнота (из-за этого врачи могут заменить необходимый при СЖ биохимический анализ крови на стандартный и начать искать несуществующий гастрит);
  • расстройство стула (как запоры, так и диарея);
  • субъективное ощущение переполненности желудка;
  • чрезмерное газообразование;
  • боль неясного происхождения в правом подреберье, которую чаще всего списывают на дуоденит, желчнокаменную болезнь или пневмонию (из-за того, что специфический анализ на СЖ до сих пор не разработан, пациентом начинает заниматься гастроэнтеролог общего профиля, который вряд ли заподозрит редкую наследственную патологию);
  • незначительное увеличение печени (бывает далеко не всегда).
Симптомы

Основные причины и факторы риска

Главной причиной развития болезни Жильбера считается дефект второй хромосомы в локации, отвечающей за связывание и дальнейшую транспортировку билирубина в печени. Поскольку эта функция нарушена, вещество начинает накапливаться в органе, вызывая характерную пигментацию кожи.

В течение длительного времени патология может себя не проявлять явными клиническими симптомами. Своеобразным толчком к запуску механизма обострения служат следующие факторы:

  • вирусные инфекции;
  • частые стрессы;
  • неправильное питание;
  • недосып/бессонница;
  • злоупотребление спиртными напитками;
  • прием антибиотиков;
  • оперативные вмешательства.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что вероятность появления патологии у ребенка составляет 50 % при наличии мутационного гена у одного из родителей.

Диагностика

Диагностирование болезни считается достаточно затруднительным, однако внешнее изменение цвета кожных покровов на желтый цвет позволяет предположить синдром Жильбера. Подтверждения диагноза можно добиться посредством анализа крови на билирубин: его уровень будет повышенным. При этом все остальные анализы печеночных функций на синдром Жильбера остаются в пределах нормы. При патологии поражению не подвергаются другие органы. Анализ крови показывает повышение гемоглобина и общего билирубинового уровня.

Подтвердить синдром также можно посредством проведения специфических тестов:

  1. Проба с голоданием. Обычно по истечении пары суток голодания отмечается повышение уровня билирубина, который определяется на пустой желудок.
  2. Проба с никотиновой кислотой. При введении в вену никотиновой кислоты происходит увеличение билирубина в крови.
  3. Прием фенобарбитала. Является препаратом группы барбитуратов, который зачастую используется в качестве наркоза с целью проведения хирургических манипуляций. На развитие синдрома Жильбера будет указывать снижение билирубинового уровня.
  4. Рифампициновая проба. Введение препарата способствует повышению уровня билирубина.

Также нередко проводится генетический анализ с целью выявления причины развития болезни.

Наибольшей эффективностью отличаются и некоторые инструментальные методы диагностики:

  1. Компьютерная томография. Обследованию подвергаются органы брюшной полости с целью более детального осмотра и проведения оценки состояния печени, а также выявления опухолевых новообразований. При патологии структура и ткань печени остаются в норме.
  2. Биопсия печени. Представляет собой микроскопическое исследование тканевых печеночных структур, проводимое посредством тонкой иглы под контролем ультразвукового оборудования, которое делает возможной постановку окончательного диагноза, исключая опухолевый процесс.
  3. Эластография. Является методом диагностики, когда исследование тканей печени производится с помощью специального аппарата, который позволяет выявить степень фиброза, патологического разрастания соединительной ткани . Считается альтернативой биопсии, делая возможным исключение фиброза печени при подозрении на синдром Жильбера.

Причины возникновения

Как показывает врачебная практика, болезни Жильбера имеет много симптомов и причин для лечения этого недуга, например:

Причины возникновения
  • стрессы, неврозы, хроническая переутомляемость, депрессия, угнетенное состояние,
  • вредные привычки: злоупотребление алкоголем, сигаретами и наркотиками,
  • переизбыток лекарственных препаратов — лекарственное отравление,
  • недавние операции,
  • злоупотребление жирной пищи,
  • прием анаболических средств,
  • физическое перенапряжение,
  • изнурительная диета.

Перечисленные факторы могут не только выступать в роли причины появления недуга, но и осложнять его протекание. Поэтому, узнав о таком диагнозе, лучше всего начать соблюдать режим питания и дня, для того чтобы не усугубить уже имеющееся положение здоровья.

Медикаментозное лечение

Лечение болезни Жильбера при развитии желтухи включает применение медикаментов и соблюдение диеты. Из лекарственных средств используются:

  • альбумин – для уменьшения билирубина;
  • противорвотные – по показаниям, при наличии тошноты и рвоты.
  • барбитураты – для снижения уровня билирубина в крови («Суритал», «Фиоринал»);
  • гепатопротекторы – для защиты клеток печени («Гептрал», «Эссенциале форте»);
  • желчегонные средства – для уменьшения желтушности кожи («Карсил», «Холензим»);
  • диуретики – для выведения билирубина с мочой («Фуросемид», «Верошпирон»);
  • энтеросорбенты – для уменьшения количества билирубина при помощи выведения его из кишечника (активированный уголь, «Полифепан», «Энтеросгель»);

Важно отметить, что диагностические процедуры пациент должен будет проходить регулярно для контроля над течением заболевания и изучения реакции организма на медикаментозное лечение. Своевременная сдача анализов и регулярное посещение врача не только уменьшит выраженность симптомов, но и предупредит возможные осложнения, к которым относятся такие серьезные соматические патологии, как гепатит и желчнокаменная болезнь.

Профилактика

Предупредить появление генетического заболевания — синдрома Жильбера — невозможно. Можно лишь отсрочить его появление или облегчить периоды обострения. Рекомендации, которых нужно придерживаться:

  • питание должно быть здоровым — включайте больше продуктов растительного происхождения в рацион;
  • закаливание;
  • всегда обращать внимание на качество употребляемой пищи, чтобы не вызвать отравление (так как при рвоте наступает обострение синдрома);
  • отказаться от тяжелых физических нагрузок;
  • проводить меньше времени на солнце;
  • избегать заражения вирусными гепатитами (внутривенного употребления наркотиков, незащищенных половых связей, татуажа, пирсинга и пр.).

Профилактика заболевания заключается в предупреждении тех факторов, которые спровоцируют обострение патологического процесса в печени:

  • длительное пребывание на солнце;
  • переохлаждение или перегревание организма;
  • тяжелый физический труд;
  • употребление алкоголя или наркотиков.

Следует придерживаться диеты, не переутомляться и вести активный образ жизни.

Синдром Жильбера – генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением утилизации билирубина. Печень больных неправильно нейтрализует билирубин, и он начинает накапливаться в организме, вызывая различные проявления заболевания.

  • максимальном снижении или полном исключении вредных бытовых факторов, которые могут оказывать токсическое влияние на печень.
  • сбалансировании рациона и исключении горячих, копченых, жирных, жареных и консервированных продуктов.
  • исключении интенсивной физической активности.
  • соблюдении здорового образа жизни.

Если показатели анализов на билирубин и ферменты печенки в норме, но в семье кто-то болеет симптомокомплексом Жильбера, необходимо придерживаться профилактических мероприятий. Для профилактики полисиндрома Жильбера необходим спорт в умеренных количествах, диета, исключение плохих привычек из жизни (алкоголь, курение, пассивность), прохождение обследования у гастроэнтеролога (ежегодно или раз в полгода).

Питание при синдроме Жильбера — основная профилактическая мера.

Синдром Жильбера и беременность совмещаются у женщин, которые по наследству получили это заболевание. При беременности женщине можно пройти обследование у генетика и выявить является ли она носителем генетической аномалии, которая вызывает семейную желтуху.

Читайте также:  Ребенка рвет без температуры и поноса желчь

Чем раньше ее выявить, тем легче провести профилактику у новорожденных, в таком случае можно предотвратить проявление синдрома.

Врачи всегда дают хороший прогноз при холемии.

Если вовремя обратиться к врачу, провести исследование ДНК и уровня билирубина в крови, то можно вовремя заметить желтуху Жильбера. Люди с синдромом Жильбера должны грамотно поменять образ жизни, контролировать свое меню и тогда признаки болезни отступят.

Эффект от профилактики и лечения холемии появляется в течении 1−2 недель, если придерживаться всех правил и рекомендаций.

Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия у больных с синдромом Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

Перед планированием беременности семейным парам, имеющим в анамнезе данную патологию, необходима консультация медицинского генетика, чтобы оценить риск развития синдрома Жильбера у потомства. Синдром Жильбера у детей не является поводом для отказа от профилактической вакцинации.

Принципы питания

Диета при синдроме Жильбера предполагает полный отказ от чрезмерно жирных и консервированных продуктов.

Питание при синдроме Жильбера основано на следующих принципах:

Принципы питания
  1. Употреблять только теплую пищу.
  2. Продукты отваривать или запекать, от жаренной пищи следует отказаться.
  3. Пищу принимать 5-6 раз в сутки небольшими порциями.
  4. Отказаться от употребления продуктов, которые содержат холестерин, жиры.
  5. Исключить из меню сдобу и свежую хлебобулочную продукцию, супы, приготовленные на жирном бульоне.
  6. Не употреблять редис, шпинат, щавель, редьку.
  7. Отказаться от употребления яиц, жирного мяса и рыбы жирных сортов.
  8. Под запретом маринованные овощи, икра, копченые продукты, консервы, различные приправы.
  9. Противопоказано употребление кислых ягод, шоколада, кондитерского крема.
  10. Исключить черный кофе, какао, алкоголь, газированные напитки.

Если диагностирован синдром Жильбера, диета должна соблюдаться и при обострении патологии, и в период ремиссии.

Генетический механизм наследования синдрома Жильбера

По современным представлениям, синдром Жильбера проявляется при наследовании аномальных генов от обоих родителей

При таком варианте дети больного синдромом Жильбера практически здоровы, но являются носителями аномального гена

Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Что это означает? Чтобы обьяснить это, придётся немного уклониться в сторону теоретической генетики.

Природа позаботилась, чтобы каждый из людей обладал двойным комплектом генов. Один из них наследуется от матери, другой от отца. Благодаря такому дублированию, генетические болезни со 100% неизбежностью проявляются лишь в тех редких случаях, когда оба гена являютя аномальными (т. н. гомозиготный вариант).

Во много раз чаще в паре генов аномальным бывает лишь один из них (гетерозиготный вариант). При гетерозиготном варианте ситуация может развиваться по двум сценариям:

  • Доминантный тип наследования — больной ген доминирует над здоровым. Болезнь проявляется, даже если один из генов аномальный.
  • Рецессивный тип наследования — здоровый ген успешно компенсирует аномалию своего гена-двойника и рецессирует (подавляет) его активность. Именно таким типом наследования обладает синдром Жильбера. Проблемы возникают лишь при гомозиготном варианте — когда оба гена аномальны. Тем не менее, вероятность такого варианта довольно высока, поскольку распространённость гетерозиготного гена синдрома Жильбера среди населения очень высока — 40-45%. Эти люди являются носителями аномального гена, но синдромом Жильбера при этом не болеют (хотя непрямой билирубин всё же может быть несколько повышенным).

Аутосомный механизм означает, что заболевание не связано с полом (в отличие, например, от гемофилии, которой болеют исключительно мужчины).

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Жильбера предполагает два важных вывода:

  • Родители больных синдромом Жильбера не обязательно должны сами болеть этим недугом
  • Больные синдромом Жильбера могут иметь здоровых детей (что чаще всего и бывает)

До недавнего времени синдром Жильбера считали аутосомно-доминантным заболеванием (при доминантном типе наследования заболевание проявляется, даже если в паре только один ген аномален). Новейшие молекулярно-генетические исследования опровергли это мнение. К удивлению учёных, обнаружилось, что носителями аномального гена является почти половина людей. При доминантном типе наследования шансы не получить от родителей синдром Жильбера были бы минимальны. К счастью, это не так.

Тем не менее, утверждение о доминантно-аутосомном типе наследования всё ещё можно встретить в источниках, пользующихся устаревшей информацией.